Evo nekih od ponavljajućih izazova koji bi se mogli smatrati antagonistima:
* Priroda: Obitelj Ingalls neprestano se suočava s teškim vremenskim uvjetima, opasnim životinjama i stalno prisutnom prijetnjom nestašice i gladi.
* Siromaštvo i teškoće: Obitelj Ingalls živi u vremenu velike neimaštine i nevolja, što stalno stavlja na kušnju njihovu otpornost i snalažljivost.
* Društvene predrasude: Obitelj se suočava s predrasudama i diskriminacijom zbog svog ekonomskog statusa, nomadskog načina života i nekonvencionalnih uvjerenja.
* "Građani": Iako nisu uvijek zlonamjerni, građani često predstavljaju društvene norme i očekivanja koja su u sukobu s vrijednostima i neovisnošću obitelji Ingalls.
Međutim, serija također ima nekoliko specifičnih likova koji se mogu smatrati antagonistima ovisno o specifičnom tekstu priče:
* Nels Oleson: Olesonovi su glavni rivali obitelji Ingalls, često djeluju iz pohlepe i ljubomore. Nels je posebno neprijateljski nastrojen zbog svojih stalnih pokušaja da potkopa Charlesa Ingallsa i njegov posao.
* G. Edwards: Ovaj lik, predstavljen u kasnijim knjigama, predstavlja opasnosti pohlepe i razornu moć alkohola.
* "Loši" likovi u pričama: Često postoje "loši" likovi u pričama, poput lopova, prevaranata i nasilnika, koji predstavljaju neposredne izazove za obitelj Ingalls.
U konačnici, pravi antagonist u "Maloj kući u preriji" je stalna borba za preživljavanje i sreću protiv mnogih izazova života na američkoj granici.