Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle):
* Dr. John H. Watson: Sherlockov blizak prijatelj, cimer i kroničar njegovih avantura. Često je i pripovjedač priča.
* Inspektor Lestrade: Detektiv Scotland Yarda koji često radi sa Sherlockom. Iako u početku sumnja u Sherlockove metode, često se oslanja na svoje zaključke kako bi riješio slučajeve.
* Gđa. Hudson: Gazdarica ulice Baker 221B, gdje stanuju Sherlock i Watson. Ona je ljubazna i pažljiva žena, koja povremeno daje uvide u Sherlockov život.
* Mycroft Holmes: Sherlockov stariji brat, visoki vladin dužnosnik poznat po golemom intelektu i utjecaju. Povremeno pomaže Sherlocku, obično izdaleka.
* Irene Adler: Tajanstvena i zanosna žena koja je jedina osoba koju Sherlock smatra sebi intelektualno ravnom. Poznata je po svojoj lukavosti i sposobnosti da nadmudri čak i Sherlocka.
Sherlock (serija BBC):
* John Watson: Liječnik i bivši vojnik koji postaje Sherlockov cimer i blizak prijatelj. Djeluje kao glas razuma i pruža emocionalnu podršku.
* Mycroft Holmes: Sherlockov stariji brat, vladin službenik koji koristi svoju inteligenciju i moć kako bi utjecao na svjetske događaje.
* Gđa. Hudson: Gazdarica iz ulice Baker 221B, koja često posreduje između Sherlocka i Johna.
* Molly Hooper: Forenzički patolog kojeg Sherlock privlači i često mu pomaže.
* Inspektor Greg Lestrade: Detektiv Scotland Yarda koji često radi sa Sherlockom, unatoč tome što njegove metode smatra neobičnim i neortodoksnim.
* Mary Morstan: Johnova žena, koja se u početku čini kao bezopasna osoba koja ga podržava, ali kasnije otkriva mračnu i tajanstvenu prošlost.
Ovo je samo uzorak glavnih suradnika u svakoj verziji Sherlocka. Postoje mnogi drugi sporedni likovi koji se pojavljuju u pričama i TV serijama, svaki sa svojim jedinstvenim odnosom sa Sherlockom.