* Konfederacija Irokeza: Ovaj moćni savez indijanskih plemena sa sjedištem u regiji Velikih jezera predstavljao je stalnu prijetnju francuskim naseljima i putevima trgovine krznom. Irokezi su bili u savezu s Britancima i Nizozemcima, koji su im davali oružje i zalihe.
* Britanci: Engleska i Francuska bile su uključene u dugogodišnje rivalstvo za kontrolu nad Sjevernom Amerikom. Ovo se rivalstvo pojačalo za vrijeme La Sallea, pri čemu su se obje zemlje natjecale za dominaciju u trgovini krznom i kontrolu nad ključnim vodenim putovima.
* Nizozemci: Iako nisu toliko moćni kao Britanci, Nizozemci su bili značajno prisutni u Sjevernoj Americi, prvenstveno u dolini rijeke Hudson. Natjecali su se s Francuzima za kontrolu nad trgovinom krznom i strateškim lokacijama.
* Španjolska: Francuska i Španjolska također su bile suparnice za kontrolu Sjeverne Amerike. Sukobili su se oko teritorija u Floridi, Louisiani i dolini rijeke Mississippi.
Važno je zapamtiti da su La Salleova istraživanja i ekspedicije prvenstveno bili usmjereni na širenje francuskog utjecaja u Sjevernoj Americi, što ga je učinilo metom ovih suparničkih sila. Suočio se s brojnim izazovima Irokeza, Britanaca i Španjolaca.
Na primjer, tvrđavu La Salle's St. Louis (izgrađenu u blizini današnjeg Državnog parka Starved Rock u Illinoisu) napali su i uništili Irokezi. Iako nije bio izravno uključen u velike bitke protiv Britanaca ili Španjolaca, njegov je rad pridonio rastućim napetostima između Francuske i njezinih suparnika.