Kad Tybalt provokativno izazove Romea na borbu unatoč Romeovim pokušajima za mir, Mercutio žestoko intervenira u Romeovu korist. Razjaren Tybaltovim uvredama i ruganjem, Mercutio se s njim upušta u dvoboj. Tijekom borbe zadobio je smrtonosnu ranu koju mu je zadao Tybalt. U trenutku bijesa i frustracije, Mercutio proklinje i Romea i Tybalta:
"Kuga na obje vaše kuće! Od mene su napravili crve. Imam je, i to zdravu. Vaše kuće!" (Čin III, Scena I)
Ironija leži u činjenici da Mercutiova kletva, daleko od toga da je prazan ispad, ima golemo značenje unutar sveobuhvatne teme predstave. Svađa između Montaguea i Capuletovih, koju simboliziraju njihove "kuće", već je uspostavljena kao dugotrajna i destruktivna sila u Veroni. Čini se da Mercutiovo prokletstvo pogoršava ovaj razdor, raspirujući neprijateljstvo između dviju obitelji. Njegova prerana smrt postaje katalizator za Romeove daljnje postupke, koji na kraju dovode do tragičnog raspleta.
Stoga Mercucijevo prokletstvo naglašava središnju temu predstave ironično pokrećući sudbonosni niz događaja koji naposljetku osuđuju Romea i Juliju na propast.