Mississippi je rodno mjesto bluesa, glazbenog žanra koji je nastao u afroameričkim zajednicama na dubokom jugu Sjedinjenih Država. Blues karakterizira korištenje specifičnih progresija akorda, improvizacija i tekstovi koji često izražavaju osobne poteškoće i društvene komentare. Mississippi je proizveo neke od najutjecajnijih blues glazbenika u povijesti, uključujući B. B. Kinga, Roberta Johnsona i Muddyja Watersa. Blues je također imao značajan utjecaj na druge žanrove glazbe, kao što su jazz, rock and roll i hip hop.