Simpsonovi imaju veliku postavu glasovnih glumaca, pri čemu svaki lik ima svog posvećenog glasovnog glumca.
Ovdje su neki od ključnih glumaca:
* Dan Castellaneta: Homer Simpson, Abe Simpson, Klaun Krusty, Barney Gumble itd.
* Julie Kavner: Marge Simpson, Patty Bouvier, Selma Bouvier itd.
* Nancy Cartwright: Bart Simpson, Nelson Muntz, Ralph Wiggum itd.
* Yeardley Smith: Lisa Simpson
* Harry Shearer: G. Burns, Ned Flanders, ravnatelj Skinner, itd.
Iako u seriji ima nekih ženskih glumaca, nijedna žena ne daje sve glasove.