Godine 2005., kada je Lil Twist imao samo 11 godina, Lil Wayne ga je potpisao za svoju izdavačku kuću, Young Money Entertainment, kao dio YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires) kolektiva izdavačke kuće. Lil Twist izdao je nekoliko mixtapeova i surađivao na pjesmama s drugim Young Money izvođačima. Također je gostovao na pjesmama poznatih repera kao što su Plies, Soulja Boy i Gucci Mane.
Vidljivost Lil Twista znatno je porasla kada je počeo pratiti Lil Waynea na njegovim turnejama i često se pojavljivati u glazbenim spotovima za Young Money izvođače. Postao je prepoznatljiva figura unutar hip-hop zajednice i stekao značajnu bazu obožavatelja.
Debitantski studijski album Lil Twista, "Don't Get It Twisted", objavljen je 2011. godine i dobio je mješovite kritike. Unatoč umjerenom komercijalnom uspjehu albuma, nije značajno potaknuo njegovu karijeru. Nastavio je objavljivati glazbu i surađivati s drugim umjetnicima, ali nije postigao razinu mainstream uspjeha koju su mnogi očekivali.
Dok je Lil Twist privukao početnu pozornost kroz svoju povezanost s Lil Wayneom, putanja njegove karijere nije slijedila meteorski uspon. Njegovi kasniji glazbeni pokušaji nisu bili tako široko prihvaćeni kao njegov rani rad, a suočio se s nekim pravnim izazovima i osobnim problemima. Unatoč tome, on je i dalje utjecajna osoba u glazbenoj industriji, posebno među onima koji cijene žanr hip-hopa i eru Young Money ranih 2010-ih.