U finalu sezone, George (kojeg tumači T.R. Knight) je kritično ozlijeđen kada autobus preskoči rubnik i udari ga, dok je on u procesu spašavanja života jedne žene. Unatoč naporima njegovih kolega i prijatelja, Georgeove ozljede su preteške te je podlegao ozljedama.
U sezoni također dolazi do nekoliko velikih događaja koji su promijenili živote drugih glavnih likova. Meredith (Ellen Pompeo) saznaje da je trudna s Derekovim (Patrick Dempsey) djetetom. Cristina (Sandra Oh) i Owen (Kevin McKidd) se vjenčaju. Izzie (Katherine Heigl) nastavlja se boriti s rakom te odlučuje napustiti bolnicu i započeti novi život.
Konačno, Alex (Justin Chambers) započinje novo poglavlje u svom životu kao specijalizant pedijatrijske kirurgije.