Sir Francis Drake susreo se s raznim indijanskim plemenima tijekom svojih putovanja, uključujući narod Miwok, Patwin i Pomo u Kaliforniji, kao i narod Yurok i Tolowa na obali Oregona. Uspostavio je prijateljske odnose s nekima od tih skupina, uključivši se u trgovinu i kulturnu razmjenu, dok je također ulazio u sukobe s drugima.
Španjolski istraživači
Drake je susreo nekoliko španjolskih istraživača tijekom svoje plovidbe, uključujući Juana de Fucu, koji je nekoliko godina ranije plovio duž pacifičke obale Sjeverne Amerike. Drake je također zarobio španjolske brodove i zaplijenio njihov teret, što je dovelo do napetosti i sukoba između njega i španjolskih vlasti u regiji.
Pirati i privatnici
Drake je djelovao kao privatnik, kojeg je engleska kruna ovlastila da napada španjolske brodove i naselja u Americi. Tijekom svojih putovanja susreo se s drugim engleskim i francuskim gusarima i privatnicima, od kojih su se neki pridružili njegovim ekspedicijama. Ti su pojedinci često dijelili informacije, resurse i strategije za uspješne napade i pljačke.
Pobunjenici
Na svom obilaženju, Drake se suočio s pobunom koju je predvodio Thomas Doughty, visokorangirani časnik ekspedicije. Doughty i njegovi pristaše nisu se slagali s Drakeovim vodstvom i osporavali su njegov autoritet. Drake je dao suditi Doughtyju i pogubiti ga, pokazujući svoju čvrstu odlučnost i odlučnost u održavanju kontrole nad svojom posadom.
Istraživači i avanturisti
Drakeova putovanja također su ga dovela u kontakt s drugim istraživačima i pustolovima njegova vremena, uključujući portugalskog moreplovca Ferdinanda Magellana, koji je prije toga oplovio svijet. Ove interakcije omogućile su Drakeu da uči iz iskustava i znanja drugih, pridonoseći vlastitoj uspješnoj ekspediciji.