Jedna od najupečatljivijih stvari u Holbeinovu djelu je njegova uporaba simbolizma i alegorije. Često je koristio predmete i figure za predstavljanje apstraktnih pojmova ili ideja, a njegove su slike pune skrivenih značenja i referenci. Na primjer, na svojoj slici "Ambasadori" (1533.) uključuje brojne simbole koji aludiraju na političke i vjerske napetosti tog vremena. Lubanja u prvom planu, primjerice, podsjeća na prolaznost života, a lutnja i glazbene knjige predstavljaju sklad svemira.
Holbein je također bio majstor satire, a njegovo je djelo često puno duhovitih i kritičkih promatranja društva. Na svojoj slici "Ples smrti" (1526.-27.), primjerice, prikazuje Smrt kako predvodi povorku ljudi iz svih društvenih slojeva, od kraljeva i papa do seljaka i prosjaka. Slika je podsjetnik da je smrt neizbježna i da od nje nitko nije izuzet, bez obzira na društveni status ili bogatstvo.
Holbeinovo djelo pruža vrijedan uvid u svijet sjeverne renesanse. Njegove slike odražavaju društvene, političke i vjerske promjene vremena, te pružaju jedinstven pogled na ljude i događaje tog vremena.