Godine 2001. Barrymore je suosnivač producentske kuće Flower Films. Tvrtka je producirala nekoliko filmova, uključujući Whip It (2009.) i He's Just Not That Into You (2009.).
Godine 2020. Barrymore je počela voditi vlastiti talk show, The Drew Barrymore Show. Emisija je postigla kritički i komercijalni uspjeh te je osvojila nekoliko nagrada, uključujući dnevnu nagradu Emmy za izvanrednu zabavu u talk showu.
Osim rada na filmu i televiziji, Barrymore je napisala i dvije knjige, Little Girl Lost (1990.) i Wildflower (2015.). Također je suosnivačica beauty brenda Flower Beauty.
Barrymore se ženio tri puta. Njezin prvi suprug bio je Jeremy Thomas za kojeg se udala 1994. Razveli su se 1995. Njezin drugi suprug bio je Tom Green za kojeg se udala 2001. Razveli su se 2002. Njezin treći suprug je Will Kopelman za kojeg se udala 2012. imaju dvoje djece zajedno, kćer po imenu Olive i sina po imenu Frankie. Razveli su se 2016. godine.