Služila je od 1990. do 1993. za vrijeme predsjednika Georgea H.W. Bushova administracija.
Evo nekih od njezinih ključnih postignuća i doprinosa:
* Pionir u javnom zdravstvu: Novello je bila istaknuta osoba u javnom zdravstvu, postavši prva žena na prestižnom položaju glavnog kirurga.
* Usredotočenost na zdravlje djece: Bila je snažan zagovornik zdravstvenih problema djece, posebno se fokusirajući na imunizaciju djece, prevenciju ozljeda i upotrebu duhana.
* Zalaganje za jednakost u zdravlju: Novello je naglasio važnost jednakosti u zdravlju i radio na rješavanju razlika u zdravlju među različitim populacijama.
* Promicanje svijesti o HIV/AIDS-u: Tijekom svog mandata odigrala je značajnu ulogu u podizanju svijesti o HIV/AIDS-u i promicanju strategija prevencije.
Antonia Coella Novello je pionir u javnom zdravstvu, ostavljajući trajan utjecaj na tom području i nadahnjujući generacije žena u medicini.