Središnja odnos u " O miševima i ljudima " je između Georgea i Leniju . Unatoč bogatim emocijama i zadovoljavajući odnos između ova dva znaka ,odnos također skreće pažnju na njihove bitne samoće . Rano u romanu , George kaže Lennie da je njihov posao , da se od migranata radniku , jenajusamljeniji na svijetu . Iako je George je inteligentan i dobro svjestan svoje vlastite samoće i niskog statusa u životu , Lennie ima poteškoće u učenju koji ostavlja ga pomalo svjestan svoga statusa . Kad Lennie umre , George je opet ostao sam .
CURLEY Žena
Kad Lennie i George doći na ranč za rad , oni zadovoljavaju CURLEY , sin vlasnika na ranču , i njegova supruga , koji koketira s farmhands unatoč suprugove ljubomore . CURLEY supruga nesretna je na svoj brak i osjeća zarobljen na ranču ; ona pokušava uspostaviti vezu s drugim ljudima , ali njezino ponašanje uzrokuje probleme za sebe i farmhands .
Candy i njegov pas
Candy jestarija poljoprivredni radnik čiji je jedini suputnik jebolesna , stari pas koji ga ostali farmhands potaknuti pucati . Candy samoća ga čuva od snimanja svog psa ; on nema nikakvih drugih veza u svijetu osim psa i ne mogu podnijeti da ga izgubi . Kasnije u noveli , nakon što je njegov pas ubio , on ulazi s Leniju i Jurja u svojoj shemi za kupnju farme i donekle ublažava svoju usamljenost .
Crooks
Crooks je Afroamerikanac poljoprivredni radnik čiji usamljenost dolazi iz njegove izolacije iz veće skupine zbog njegove boje kože . Crooks je jedan od najvažnijih Usamljeni likova u noveli , kako ga držati odvojeno zbog rasizma i stoga se ne može napraviti jaku vezu s drugima .