Scialfa je rođen u Dealu, New Jersey, a odrastao je u Ocean Townshipu, New Jersey. Počela je svirati gitaru i pisati pjesme u ranoj tinejdžerskoj dobi, a u srednjoj školi osnovala je bend pod nazivom "The Stones". Nakon završene srednje škole, Scialfa je pohađala Sveučilište u Miamiju, gdje je upoznala Brucea Springsteena.
Godine 1984. Scialfa se pridružio E Street Bandu kao prateći vokal i gitarist. Od tada je postala punopravni član benda i pridonosi procesu pisanja pjesama. Scialfa je objavio četiri solo albuma:"Rumble Doll" (1993.), "23rd Street Lullaby" (2004.), "Play It as It Lays" (2007.) i "Constant Craving" (2016.).
Scialfa je također sudjelovao u nekoliko projekata s drugim umjetnicima, uključujući Boba Dylana, Southside Johnnyja i Asbury Jukes te Nilsa Lofgrena. Također je napisala i producirala pjesme za brojne druge izvođače, uključujući Bonnie Tyler i Keitha Richardsa.
Scialfa je udana za Brucea Springsteena i zajedno imaju troje djece. Nastavlja s turnejama i snimanjem s E Street Bandom i smatra se jednom od najcjenjenijih glazbenica u glazbenoj industriji.