Dok se neke priče odvijaju izvan Londona, poput "Baskervilskog psa" čija je radnja smještena u Dartmooru u Devonu, velika većina radnje odvija se na užurbanim ulicama i maglom obavijenim uličicama britanske prijestolnice.
Evo raščlambe ključnih lokacija:
* 221B Baker Street: Ovo je kultni dom Sherlocka Holmesa i dr. Watsona.
* Scotland Yard: Sjedište metropolitanske policije, gdje Holmes često komunicira s inspektorom Lestradeom.
* The Strand: Istaknuta prometnica u središtu Londona, često spominjana kao mjesto raznih događaja i susreta.
* Temza: Rijeka koja teče kroz London služi kao pozadina za mnoga Holmesova istraživanja.
Priče su prožete atmosferom i društvenim složenostima viktorijanskog Londona, što ga čini sastavnim dijelom iskustva Sherlocka Holmesa.