Klasični neprijatelji:
* Lex Luthor: Supermanov arhineprijatelj, briljantni znanstvenik s opsjednutošću moći i mržnjom prema Supermanu.
* Brainiac: Vanzemaljska superinteligencija sa žeđu za znanjem i sklonošću smanjenju planeta.
* Opći Zod: Kriptonski vojskovođa koji je po moći ravan Supermanu i ima osvetu protiv njega.
* Sudnji dan: Genetski modificirano čudovište s ogromnom snagom i željom da uništi sve.
* Darkseid: Moćno biće nalik bogu koje želi osvojiti svemir.
Drugi značajni neprijatelji:
* Joker: Iako je prvenstveno Batman negativac, Joker je povremeno ciljao i na Supermana.
* Pingvin: Slično Jokeru, Pingvin se povremeno sukobljavao sa Supermanom.
* Parazit: Biće koje može apsorbirati moći i životnu snagu drugih.
* Bizarro: Manjkavi i uvrnuti duplikat Supermana sa suprotnom osobnošću i moćima.
* Metallo: Kiborg s kriptonitskim srcem, što mu daje mogućnost da fizički izazove Supermana.
* Livewire: Električni manipulator s mogućnošću upravljanja strujom.
* Gepard: Iako je primarno negativac Wonder Woman, Cheetah se također suprotstavio Supermanu.
Vrijedno je napomenuti da su Supermanovi neprijatelji evoluirali tijekom vremena, s novijim negativcima poput Darkseida i Sudnji dan preuzimajući sve značajnije uloge u svojim mitovima.