Ironija proizlazi iz činjenice da su upravo ambicija i nemilosrdnost koje su je pokretale na početku naposljetku postale njezina propast. Krivnja za ubojstvo Duncana i namještanje drugima za zločin počinje je izjedati savjest. Počinju je proganjati vizije i počinje doživljavati epizode mjesečarenja. Njezina poznata scena mjesečarenja u V. činu, gdje pokušava oprati imaginarnu krv sa svojih ruku, snažan je simbol njezine unutarnje muke i raspleta njezina psihičkog stanja.
Ironija je pojačana kontrastom između njezinog ranijeg samopouzdanja i njezinog konačnog pada u ludilo. Njezin mentalni slom otkriva krhkost njezine snage, jer postaje samo sjena onoga što je bila prije. Ova transformacija iz odlučne i ambiciozne žene u osjećajem krivnje i psihički slomljenu osobu služi kao dirljiv podsjetnik na posljedice neobuzdane ambicije i destruktivne moći krivnje.
Štoviše, ironija se proteže do činjenice da Lady Macbeth postaje žrtvom vlastitog spletkarenja. Njezina želja da se oslobodi osjećaja krivnje navodi je da traži utjehu u mjesečarenju, ali upravo tijekom tih epizoda razotkriva svoju krivnju i inkriminira sebe i svog muža. Sami postupci koje poduzima kako bi pobjegla od svoje duševne boli na kraju je dodatno muče i zapečate njezinu sudbinu.
Općenito, ironija u mentalnom stanju Lady Macbeth leži u kontrastu između njezine početne snage i odlučnosti i njezine konačne transformacije u krivnjom prožetu i slomljenu osobu. Ona postaje priča o upozorenju o opasnostima ambicije i razornim posljedicama ignoriranja vlastite savjesti.