* Louis CK kao Louie, glavni lik serije, grubi i često frustrirani službeni radnik.
* Pamela Adlon kao Kim, Louiejeva žena, žena puna ljubavi, ali često ogorčena.
* Fred Armisen kao Eddie, Louiejev najbolji prijatelj, opušteni i ponekad neupućeni tip.
* Megan Mullally kao Lorna, Eddiejeva žena, kitnjasta i često pretjerana žena.
U emisiji su također gostovale redovite zvijezde poput:
* Jim Gaffigan kao Peter, Louiejev prijatelj, koji često stvara probleme.
* Stephen Root kao Frank, Louiejev otac, često odsutan, ali dobronamjeran čovjek.
* Todd Barry kao Bob, Louiejev prijatelj, poznat po svom mrtvom humoru.
"Lucky Louie" je bio poznat po svojoj jedinstvenoj mješavini humora, utemeljenog na stvarnosti, i po prikazivanju borbi i trijumfa svakodnevnih ljudi.