Glavni likovi:
* Sherlock Holmes: Briljantan detektiv, poznat po svom deduktivnom zaključivanju i promatračkim vještinama.
* Dr. John H. Watson: Holmesov odani prijatelj i kroničar, često služi kao čitateljevo gledište.
* Mary Morstan: Mlada žena koja traži informacije o očevu nestanku i misterioznom "Znaku četiri" dobiva.
* Jonathan Small: Zločesti, ali u konačnici tragični, mozak koji stoji iza krađe blaga iz Agre i "Znaka četvorice".
* Thaddeus Sholto: Bivši partner Jonathana Smalla u zločinu, koji nasljeđuje dio blaga Agre. Ubijen je prije početka priče.
* Athelney Jones: Detektiv Scotland Yarda, kojeg Holmes često ismijava zbog njegova previše metodičnog i manje intuitivnog pristupa.
Drugi važni likovi:
* Gđa. Hudson: Gazdarica ulice Baker 221B, gdje stanuju Holmes i Watson.
* Pleme Tonga: Skupina domorodaca s Andamanskih otoka, odana Jonathanu Smallu i navikla je provoditi njegove planove.
* "Znak četiri": Ime dano četirima jedinstvenim predmetima:srebrnoj igli, maloj, ukrašenoj kutiji, komadu olovne cijevi i ogrlici za psa. Ovi predmeti povezani su s krađom blaga iz Agre.
Sporedni likovi:
* Bartolomew Sholto: Thaddeusov brat, koji nasljeđuje dio blaga Agre i postaje meta Jonathana Smalla.
* Gđa. Sholto: Thaddeusova i Bartholomewova majka, koja je zabrinuta za njihovu sigurnost.
* gđa. Morstan (Marijina majka): Žena koja je nekoć bila zaljubljena u Thaddeusa Sholtoa i koja je umrla pod misterioznim okolnostima.
* Inspektor Bradstreet: Inspektor Scotland Yarda koji radi s Athelney Jones.
Važno je zapamtiti da dok se priča primarno fokusira na glavne likove, mnogi sporedni likovi dodaju slojeve radnji i pridonose ukupnoj atmosferi romana.