Landon je rođen kao Eugene Maurice Orowitz u Forest Hillsu, New York. Njegov otac, Eli Maurice Orowitz, bio je židovski proizvođač odjeće, a majka, Peggy O'Neill, bila je katolička glumica i plesačica. Landon je imao četvero braće i sestara:Davida, Roberta, Toma i Cheryl.
Landon je počeo glumiti u dobi od 14 godina, pojavljujući se u nekoliko brodvejskih produkcija. Potpisao je s Warner Bros. 1956. i debitirao u filmu _God Is My Partner_ (1957.). Zatim je nastavio glumiti u brojnim drugim filmovima, uključujući _Marjorie Morningstar_ (1958.), _Legenda o Tomu Dooleyju_ (1959.) i _The Longest Day_ (1962.).
Godine 1959. Landon je dobio ulogu malog Joea Cartwrighta u NBC-evoj vestern televizijskoj seriji _Bonanza_. Serija je bila veliki hit i prikazivala se 14 sezona, što je Landona učinilo poznatim imenom. Nakon završetka _Bonanza_ 1973., Landon je nastavio glumiti u nekoliko TV filmova i televizijskih serija, uključujući _Mala kuća u preriji_ (1974. – 1983.), _Highway to Heaven_ (1984. – 1989.) i _Us_ (1991.) .
Landon je također bio uspješan redatelj i producent. Režirao je nekoliko epizoda _Bonanza_ i _Little House on the Prairie_, a režirao je i nekoliko filmova napravljenih za TV. Također je producirao nekoliko televizijskih serija, uključujući _The Love Boat_ (1977. – 1987.), _Highway to Heaven_ i _Us_.
Landon je umro od raka gušterače 1. srpnja 1991. u dobi od 54 godine. Iza sebe je ostavio suprugu Cindy Landon i devetero djece:Marka, Josha, Jasona, Michaela, Shawnu, Christophera, Cheryl, Erin i Kelly.