Serafinowicz je započeo svoju karijeru 1990-ih, pojavljujući se u humorističkoj emisiji BBC Radio 1 "The Breeze" i skeč emisiji Channel 4 "The Smell of Reeves and Mortimer". Kasnije je glumio u vlastitom sitcomu, "The Peter Serafinowicz Show" (2001.-2004.) i pojavio se u nizu filmova, uključujući "Shaun of the Dead" (2004.), "Hot Fuzz" (2007.), "The Kraj svijeta" (2013.) i "Čuvari galaksije" (2014.).
Posljednjih godina Serafinowicz je postao sve poznatiji po svom glasovnom glumačkom radu, posudivši glasove likovima u filmovima "Ratovi zvijezda:Sila se budi" (2015.), "Pjevaj" (2016.), "Moana" (2016.) i "Lego Batman film" (2017). Također je imao ponavljajuće uloge u animiranim serijama "Rick i Morty" (2013.-danas) i "BoJack Horseman" (2014.-2020.).
Uz svoj glumački i glasovni rad, Serafinowicz je također režirao nekoliko kratkih filmova i glazbenih videa te je pisao za brojne televizijske emisije i publikacije. Čest je gost humoristične panel emisije BBC Radio 4 "The News Quiz", a također je vodio vlastiti podcast, "The Peter Serafinowicz Show" (2012.-2014.).
Serafinowicz je oženjen glumicom Sarah Alexander s kojom ima dvoje djece. Pristaša je Laburističke stranke i bio je glasan kritičar konzervativne vlade.