Rođen u Camdenu, Arkansas, Ne-Yo je razvio ljubav prema glazbi u ranoj dobi i počeo je pisati pjesme kada je bio tek tinejdžer. U Las Vegas se preselio 2000. godine i počeo nastupati u lokalnim klubovima i talent showovima. Godine 2003. potpisao je ugovor s nezavisnom izdavačkom kućom Def Jam Recordings i sljedeće godine izdao svoj debitantski album "Ne-Yo".
Album je doživio veliki uspjeh i dosegao je prvo mjesto na US Billboard 200 ljestvici, prodan u više od 1,5 milijuna primjeraka u SAD-u. Glavni singl s albuma, "So Sick", bio je veliki hit i dosegao je prvo mjesto na US Billboard Hot 100 ljestvici, postavši jedan od najprodavanijih singlova 2005. godine.
Ne-Yoov uspjeh nastavio se s njegovim drugim albumom, "In My Own Words", koji je objavljen 2006. godine i također dosegao prvo mjesto američke Billboard 200 ljestvice. Album je sadržavao hit singlove "Sexy Love", "Because of You" i "Do You".
Od tada je Ne-Yo izdao ukupno šest studijskih albuma, a svi su dospjeli među prvih deset američke Billboard 200 ljestvice. Također je napisao i producirao pjesme za brojne druge izvođače, uključujući Beyoncé, Rihannu, Ushera i Kanyea Westa.
Uz svoju glazbenu karijeru, Ne-Yo se također pojavio u brojnim filmovima i televizijskim emisijama, uključujući "Stomp the Yard", "Battle:Los Angeles" i "The Wiz Live!". Bio je i sudac glazbeno-natjecateljskog showa "World of Dance".
Ne-Yoov uspjeh zahvaljuje njegovoj jedinstvenoj mješavini R&B-a, hip-hopa i pop glazbe, kao i njegovoj vještini pisanja pjesama. Hvaljen je zbog svojih glatkih vokala i zaraznih melodija, a njegove su pjesme obrađivali izvođači diljem svijeta.