Dufay je rođen u Hainautu, u današnjoj Belgiji, a veći dio svoje karijere proveo je u Italiji, gdje je služio kao pjevač i skladatelj u papinskoj kapeli u Rimu i na dvoru obitelji Este u Ferrari. Također je mnogo putovao Europom, posjetio je Francusku, Englesku i Nizozemsku.
Dufayevu glazbu karakterizira korištenje bogate polifonije, složenih ritmova i izražajnih melodija. Skladao je širok izbor vokalnih i instrumentalnih djela, uključujući mise, motete, svjetovne pjesme i instrumentalna djela. Njegova je glazba bila vrlo utjecajna i pomogla je oblikovati razvoj zapadne glazbe u 15. stoljeću.
Dufay je također bio važan glazbeni teoretičar i napisao je nekoliko rasprava o glazbi. Bio je prvi skladatelj koji je upotrijebio izraz "musica reservata" da bi opisao novi stil polifone glazbe koji je bio složeniji i sofisticiraniji od tradicionalne polifonije tog vremena.
Dufayeva glazba i danas se izvodi i uživa u njoj, a on se smatra jednom od najvažnijih figura u povijesti zapadne glazbe.