* Genetika: Lil Wayne rođen je s prirodno visokim glasom. Ovo je genetska osobina koja nije neuobičajena, a često se nalazi kod ljudi afričkog podrijetla.
* Okruženje: Lil Wayne odrastao je u New Orleansu, gradu s jakom glazbenom kulturom. Bio je izložen raznim glazbenim žanrovima, uključujući rap, R&B i jazz. Ovo izlaganje pomoglo mu je da razvije svoj vokalni stil.
* Navike: Lil Wayne ima brojne vokalne navike koje doprinose njegovom jedinstvenom glasu. Često govori i pjeva nazalnim tonom, a nerijetko koristi i vokalne frajere. Ove navike mogu biti štetne za glas, ali su također pomogle Lil Wayneu da stvori prepoznatljiv zvuk.
Osim ovih čimbenika, na glas Lil Waynea utjecala je i njegova upotreba droga. Lil Wayne je priznao da je koristio droge kao što su kokain, marihuana i lean. Ovi lijekovi mogu imati negativan utjecaj na glas, uzrokujući da on postane promukao, hrapav i napet.
Unatoč šteti koju su droge nanijele njegovom glasu, Lil Wayne uspio je održati karijeru uspješnog repera. On je jedna od najprepoznatljivijih i najutjecajnijih osoba u hip-hopu, a njegov jedinstveni glas veliki je dio onoga što ga čini toliko popularnim.