Stihovi hvataju Lennonov osjećaj izoliranosti i emocionalne odvojenosti, dok neprestano pjeva rečenicu "I'm so tired, I haven't got a clue", prenoseći osjećaj iscrpljenosti i gubitka smjera. Sebe opisuje kao "boji se ljudi" i "sanjara koji sanja nasilje", odražavajući svoj unutarnji nemir i sukob koji osjeća u sebi.
Kroz pjesmu Lennon koristi slike i metafore kako bi izrazio svoju izolaciju. Sebe uspoređuje s "brodom bez jedra" i "pticom bez pjesme", sugerirajući nedostatak svrhe i nemogućnost pronalaženja puta. Također spominje svoj "plastični osmijeh", masku koju nosi kako bi sakrio svoje prave emocije od svijeta.
U refrenu Lennon čezne za nekim tko bi mu pomogao da se oslobodi svoje izolacije i razumije svoju bol. Pjeva, "I wanna break out, I wanna start over again", izražavajući želju za novim početkom i načinom da prevlada barijere koje ga odvajaju od drugih.
Jednostavan i repetitivan glazbeni aranžman "Isolation" naglašava emocionalnu težinu pjesme i dubinu Lennonovih unutarnjih borbi. Akustična gitara i rijetka instrumentacija stvaraju ogoljenu i sirovu atmosferu, dopuštajući stihovima da zauzmu središte pozornice i odjeknu kod slušatelja.
Sve u svemu, "Izolacija" služi kao dirljiv odraz ljudskog iskustva usamljenosti i potrage za vezom. Lennonov iskreni i ranjivi prikaz njegovih emocionalnih borbi odjeknuo je kod mnogih i ostaje snažan i duboko osoban dio njegove glazbene ostavštine.