Leopold je rođen u Augsburgu u Njemačkoj, a studirao je glazbu na Benediktinskom sveučilištu u Salzburgu. Nakon završetka studija postao je violinist u dvorskom orkestru princa-nadbiskupa Salzburga. Godine 1747. oženio se Annom Mariom Pertl, a par je imao sedmero djece, od kojih je Wolfgang Amadeus bio najmlađi.
Leopold je bio strog, ali pun ljubavi otac i učitelj. Počeo je poučavati Wolfganga glazbi u mladosti, a Wolfgang je ubrzo pokazao nevjerojatan talent. Leopold je vodio Wolfganga i njegovu stariju sestru Mariju Annu na nekoliko koncertnih turneja diljem Europe, koje su postigle veliki uspjeh.
Godine 1763. Leopold je imenovan dvorskim skladateljem princa-nadbiskupa Salzburga. To je bio prestižan položaj i dao je Leopoldu priliku da sklada širok izbor glazbe, uključujući opere, simfonije i komornu glazbu. Leopold je nastavio skladati i poučavati glazbu sve do svoje smrti 1787.
Danas je Leopold zapamćen kao jedan od najutjecajnijih glazbenih učitelja svih vremena. Bio je majstor violine, a razvio je niz nastavnih metoda koje se i danas koriste. Leopoldove metode podučavanja temeljile su se na njegovom uvjerenju da glazba treba biti i ugodna i poučna. Svoje učenike poticao je na marljivo vježbanje, ali se i pobrinuo da se uz glazbu zabave.
Leopold je imao veliki utjecaj na glazbeni razvoj Wolfganga Amadeusa Mozarta. Wolfgang je mnogo naučio od svog oca i postao je jedan od najvećih skladatelja svih vremena. Leopoldova ostavština živi kroz njegovu glazbu i metode podučavanja. On je inspiracija glazbenicima i edukatorima diljem svijeta.