Izdan 2007., Guitar Hero III postigao je ogroman komercijalni uspjeh, prodan u više od 14 milijuna primjeraka diljem svijeta. Dobio je i pohvale kritičara, a mnogi su hvalili njegov prošireni zvučni zapis, poboljšano igranje i nove značajke.
Guitar Hero III predstavio je nekoliko novih inovacija u seriji, uključujući:
- Co-op mod koji je omogućio da se dva igrača udruže na istoj pjesmi
- "Battle Mode" koji je omogućio igračima da se međusobno natječu jedan protiv drugoga
- Proširena zvučna podloga koja uključuje više od 70 pjesama, iz raznih žanrova
- Novi način igranja nazvan "Expert+" koji je izazivao igrače s još težim tablicama nota
Guitar Hero III mnogi smatraju najboljom igrom u serijalu i postavila je standard za buduće igre Guitar Hero.