Bili su uključeni u dugotrajnu svađu koja je uključivala diss zapise, javne izjave i pravne sporove. Svađa je započela 2001. kada je 50 Cent dao omalovažavajuće komentare o Jay-Z-jevoj liniji odjeće, Rocawear. Jay-Z je odgovorio diss pjesmom "Takeover" na svom albumu The Blueprint iz 2001. godine. Svađa se nastavila s 50 Centom koji je objavio više diss pjesama i dao javne izjave o Jay-Z-ju. 2004. svađa je eskalirala kada je G-Unit Records 50 Centa podnio tužbu protiv Jay-Z-jevog Rocaweara zbog navodne krađe dizajna odjeće. Parnica je na kraju riješena izvan suda. Godine 2005. 50 Cent objavio je diss pjesmu "Piggy Bank" na svom albumu The Massacre. Pjesma je sadržavala stihove koji ne poštuju Jay-Z-jevu suprugu Beyonce. Jay-Z je odgovorio tako što nije spominjao ime 50 Centa ni u jednoj od njegovih pjesama, intervjua ili javnih nastupa. Svađa se nastavila godinama, a 50 Cent je davao javne izjave o Jay-Z-ju, dok ga je Jay-Z uglavnom ignorirao.