Three 6 Mafia osnovali su 1991. DJ Paul i Juicy J. Ranu glazbu grupe objavila je njihova vlastita izdavačka kuća, Hypnotize Minds Records, što im je priskrbilo sljedbenike na underground hip hop sceni. Debitantski album glavne izdavačke kuće grupe, Mystic Stylez, objavljen je 1995. i sadržavao je hit singlove "Da Summa" i "Tear Da Club Up".
Drugi album grupe, Chapter 1:The End, objavljen je 1996. i sadržavao je hit singlove "N 2 Gether Now" i "Late Nite Tip". Treći album grupe Three 6 Mafia, Underground Vol. 1, objavljen je 2001. i sadržavao je hit singl "Sippin' on Some Syrup".
Godine 2003. Three 6 Mafia osvojili su Oscara za najbolju originalnu pjesmu za svoju pjesmu "It's Hard Out Here for a Pimp", koja je prikazana u filmu Hustle &Flow. Grupa je od tada izdala nekoliko drugih albuma, uključujući Most Known Unknown (2005), Last 2 Walk (2008) i Laws of Power (2012).
Three 6 Mafia hvaljena je zbog svog inovativnog i utjecajnog zvuka. Grupa je pomogla popularizaciji hororcorea i imala značajan utjecaj na rap scenu u Memphisu. Grupa je također bila kontroverzna zbog svojih tekstova, koji su kritizirani zbog nasilja i mizoginije.