Styles je rođen u Wandsworthu, London, Engleska, 18. siječnja 1990. Počeo je svirati gitaru u dobi od 12 godina i osnovao je svoj prvi bend, The Caezars, dok je još bio u školi. Nakon završene srednje škole studirao je englesku književnost na Sveučilištu Oxford, gdje je upoznao svoje buduće kolege iz benda Justina Younga, Freddieja Cowana i Petea Robertsona.
The Vaccines osnovani su 2010. i brzo su stekli obožavatelje zbog svojih energičnih nastupa uživo i zaraznih gitarskih pjesama. Njihov debitantski album, What Did You Expect from the Vaccines?, objavljen je 2011. i dosegao je četvrto mjesto na UK Chart albumima. Album je dobio zlatni certifikat od strane British Phonographic Industry (BPI) i iznjedrio je hit singlove "Wreckin' Bar (Ra Ra Ra)," "Post-Breakup Sex" i "Norgaard".
Drugi album Vaccinesa, Come of Age, objavljen je 2012. godine i dospio je na prvo mjesto britanske ljestvice albuma. Album je također dobio zlatni certifikat od strane BPI-a i producirao je hit singlove "Teenage Icon", "I Always Knew" i "No Hope".
Treći album Vaccinesa, English Graffiti, objavljen je 2015. i dosegao je peto mjesto na ljestvici albuma u Velikoj Britaniji. Album nije bio toliko komercijalno uspješan kao prethodna dva albuma benda, ali je dobio pozitivne kritike kritičara.
Četvrti album Vaccinesa, Combat Sports, objavljen je 2018. i dosegao je 11. mjesto na UK Chart albumima. Album je bio povratak u formu za bend i dobio je pozitivne kritike od kritičara.
Osim rada s The Vaccines, Styles je objavio i dva solo albuma, Des Styles (2016.) i Therapy (2019.). Surađivao je i s drugim umjetnicima, kao što su The Maccabees, The Coral i Slow Club.
Styles je poznat po svom prepoznatljivom pjevačkom glasu, koji je opisan kao "nazalan", "cvili" i "glup". Također je poznat po svojim duhovitim i samozatajnim tekstovima.
Vaccines su bili na velikim turnejama diljem svijeta i nastupali su na velikim festivalima kao što su Glastonbury, Coachella te Reading i Leeds. Također su podržavali izvođače kao što su The Rolling Stones, The Killers i Arctic Monkeys.
Styles je talentirani glazbenik, tekstopisac i producent koji je dao značajan doprinos britanskoj indie glazbi. Član je jednog od najuspješnijih indie bendova prošlog desetljeća i nastavlja stvarati glazbu koja je istovremeno zarazna i potiče na razmišljanje.