Televizija:
* Ally McBeal (1998.-2002.): Ovo je bila njezina uspješna uloga, glumeći neobičnu i ambicioznu odvjetnicu Nelle Porter. To joj je donijelo nominaciju za Zlatni globus.
* Zaustavljeni razvoj (2003-2006, 2013, 2018-2019): De Rossi je glumio sofisticiranu i često sarkastičnu Lindsay Fünke, ulogu koja je postala omiljena obožavateljima.
* Skandal (2012.-2017.): De Rossi je glumila ambicioznu i manipulativnu Elizabeth North, šeficu osoblja Bijele kuće.
* The Ellen Show (2004.-2022.): Iako nije bila glumačka uloga, redovito je bila prisutna u Ellen Showu, koji je koproducirala i često su je viđali kako intervjuira goste i sudjeluje u segmentima.
* Sada i nekad (2022): Glumila je lik po imenu Jessica u ovoj Apple TV+ seriji.
Film:
* Vrisak 2 (1997): Njezina prva velika filmska uloga, glumi studenticu Murphy.
* Noć koju smo zvali dan (1998): Glavna uloga u romantičnoj drami.
* The Girl Next Door (2004): Glumila je tajanstvenu susjedu.
* Cursed (2005): Glavna uloga u ovom horor filmu o skupini prijatelja koji su prokleti.
* Tko je Clark Rockefeller? (2010): Televizijski film u kojem je glumila glavni lik, prevaranticu.
* Žena vremenskog putnika (2009): Sporedna uloga u ovoj romantičnoj filmskoj adaptaciji.
Ostalo:
* The Ellen Show (2004.-2022.): Bila je koproducentica i često se pojavljivala u emisiji.
* Podcast Portia de Rossi: Vodila je ovaj podcast o svom životu, iskustvima i spoznajama.
Ovaj popis nije konačan, ali ističe neke od najistaknutijih i najuspješnijih projekata u koje je sudjelovala.