Kako bi održala opskrbu energijom, tvrtka iza kulisa Monstropolisa, traži način da iz djece izvuče smijeh umjesto vrištanja.
Sulley i Mike, zajedno sa svojim kolegama među kojima su Randall Boggs, Celia Mae i Roz, kreću na putovanje kako bi naučili kako nasmijati djecu i prilagoditi se promjenjivom svijetu Monstropolisa.