Annable je rođen i odrastao u Suffernu, New York. Pohađao je srednju školu Suffern, gdje je igrao košarku i bejzbol. Zatim je pohađao Sveučilište Cornell, gdje je diplomirao engleski i bio član muške košarkaške ekipe Cornell Big Red. Nakon što je završila koledž, Annable se preselila u Los Angeles kako bi nastavila glumačku karijeru.
Annable je debitirao na televiziji 2002., s gostujućom ulogom u sitcomu Reba. Zatim je imao ponovnu ulogu u sapunici All My Children od 2002. do 2003. Godine 2004. Annable je dobio svoju uspješnu ulogu Justina Walkera u ABC-jevoj drami Brothers &Sisters. Serija je imala kritički i komercijalni uspjeh, a prikazivala se pet sezona.
Nakon što je Brothers &Sisters završio, Annable je imao glavne uloge u kratkotrajnoj komediji-drami What About Brian i drami Red Band Society. Također se pojavio u filmovima Little Black Book (2004), The Prince and Me (2004), Fired Up! (2009) i Ubiti Katie Malone (2010).
Annable je oženjen glumicom Odette Annable. Par ima jedno dijete, kćer rođenu 2015. godine.